ACE2人源化小鼠在SARS-CoV-2疫苗研發(fā)和藥物篩選的應用
賽業(yè)生物作為模式動物領域的領軍企業(yè)，在新冠肺炎疫情爆發(fā)初期，便組織研發(fā)團隊全力開發(fā)新冠小鼠模型。我們利用自主研發(fā)的TurboKnockout技術和經過優(yōu)化的CRISPR-Pro技術同步開展BALB/c、C57BL/6J、C57BL/6N三種背景品系的人源化ACE2小鼠制備，并綜合考慮不同基因編輯方式的優(yōu)缺點，設計了多種基因打靶方案與構建策略，以滿足客戶不同研究目的和不同應用方向的需求，致力于為SARS-CoV-2藥物篩選、疫苗和試劑盒的研發(fā)提供有價值的動物模型。
賽業(yè)ACE2人源化小鼠的優(yōu)勢
1. 利用自主研發(fā)的TurboKnockout技術和經過優(yōu)化的CRISPR-Pro技術同步制備多種ACE2小鼠，客戶可以根據不同研究目的選擇合適的ACE2人源化小鼠模型。
CRISPR/Cas9無物種限制、操作簡單、成本低、周期短，但存在產權糾紛等問題；ES打靶技術可以進行各種復雜的基因改造而且精確無脫靶，是行業(yè)的金標準，但存在物種限制的問題。
因此建議常規(guī)的完全性基因敲除小鼠模型、基因敲入小鼠模型，以及C57BL/6以外其他物種的模型構建可以選擇CRISPR/Cas9技術。但對于復雜的小鼠模型構建以及關注動物模型知識產權問題的用戶，仍推薦選擇基于ES打靶技術的TurboKnockout技術。
2. 同步開展BALB/c、C57BL/6J、C57BL/6N三種背景品系的人源化ACE2小鼠制備。
C57BL/6小鼠品系是大多數定點修飾和轉基因的首選遺傳背景品系。具有各種腫瘤發(fā)病率低，等特點，也是研究飲食誘導的肥胖和慢性實驗性自身免疫性腦脊髓炎多發(fā)性硬化癥模型的首選模型。
BALB/c品系小鼠具有白化、免疫缺陷等特征，對致癌物極其敏感，是腫瘤、炎癥和自身免疫等研究領域最常用的小鼠品系，也是一些新藥研發(fā)項目所需實驗動物的首選品系。另外研究證明，BALB/c小鼠相對于C57BL/6來說更易感染病毒，因為BALB/c小鼠有更多的中性粒細胞和淋巴細胞進入肺組織（免疫應答），受影響區(qū)域更大，炎癥反應更強等，所以BALB/c品系ACE2小鼠也是新冠研究備選模型。
3.多種基因打靶方案與構建策略。
除多種類人源化ACE2小鼠外，賽業(yè)生物的“找小鼠 上紅鼠”推出了ACE2基因敲除小鼠與條件性基因敲除小鼠，分別實現了ACE2在小鼠全身的敲除與在特定組織器官細胞中的敲除，以滿足新型冠狀病毒（SARS-CoV-2）研究的不同需求。此外，針對同一類型的人源化ACE2小鼠模型，賽業(yè)采用多種打靶方案進行設計，以滿足對打靶方案有精細化要求的用戶。詳細方案和設計思路參考下表。
關于賽業(yè)
賽業(yè)生物歷經14年發(fā)展，已服務全球數萬名科學家，產品和技術已直接應用于包括CNS（Cell，Nature, Science）三大期刊在內的4000余篇學術論文。除了提供基因敲除、基因敲入、條件性基因敲除模型定制服務外，賽業(yè)生物還有專業(yè)的手術疾病模型團隊，可以提供多種復雜精細的小動物手術疾病模型；通過自研和引進相結合建立的藥物篩選評價小鼠平臺可以提供免疫缺陷鼠、免疫檢查點小鼠模型以及用于腫瘤、心血管及阿爾茨海默癥等研究的人源化小鼠；國際標準化無菌鼠技術平臺可以提供無菌鼠、無菌動物定制服務、微生物菌群移植服務等基于無菌動物模型的各類產品和服務，結合賽業(yè)生物成熟穩(wěn)定的基因編輯小鼠平臺，還可幫助您研究菌群與基因的互作機制。如有需要，歡迎聯系我們咨詢。
