主動(dòng)脈弓縮窄(TAC)是一個(gè)慢性心室肥大的最為常用疾病模型,可用于模擬高血壓或室內(nèi)壓增高而引起的肥厚性心肌病,在臨床前藥物研究或基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)、生物學(xué)研究中廣泛應(yīng)用。TAC手術(shù)后即刻誘發(fā)/啟動(dòng)心室肥厚的進(jìn)程,根據(jù)不同的小鼠品系和手術(shù)縮窄程度(如27G、28G縮窄),一般來(lái)說(shuō)1周(28G縮窄)或2周(27G縮窄)即可發(fā)展為顯著性的心室肥厚,并可于2~3周(28G縮窄)或4~6周(27G縮窄)發(fā)展為心力衰竭。
● 模型制備-手術(shù)方法
一般采用雄性小鼠,根據(jù)實(shí)驗(yàn)?zāi)康牟煌簖g可以在9~10周之間,縮窄程度可選用中度縮窄(27G)或重度縮窄(28G)。在主動(dòng)脈弓部用線結(jié)扎法形成一精確的定量縮窄,達(dá)到限制血流增加室內(nèi)壓的目的。TAC誘發(fā)心室肥大或心衰的方法最早由Rockman等于1991年正式建立,之后成為廣泛應(yīng)用的心室肥大、心衰模型。
圖1. 主動(dòng)脈弓部縮窄及心重體重比、血流動(dòng)力學(xué)變化,參見(jiàn) PNAS. 1991; 88(18):8277-81。
● 術(shù)后評(píng)價(jià)-超聲心功能
心臟超聲檢測(cè)心功能動(dòng)物麻醉狀態(tài)下的心功能是下降的,故本公司要求超聲時(shí)心率為500-550次/分,甚至需要測(cè)量清醒狀態(tài)下的超聲,盡可能反應(yīng)動(dòng)物真實(shí)的心功能。
圖2. 正常小鼠心臟超聲(C57BL/6J 小鼠)。
圖3. TAC術(shù)后4周超聲(左心室心肌代償性增厚)。
圖4. TAC術(shù)后12-14周超聲(心衰指標(biāo)為EF-射血分?jǐn)?shù)、FS-短軸縮窄分?jǐn)?shù))。
● 主動(dòng)脈弓縮窄(TAC)模型精品課程
賽業(yè)生物張榮利博士用實(shí)際案例為您全面剖析:
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