腫瘤研究領域熱門基因之MYC

想調整研究方向，獲得學術研究突破口？想獲得國自然選題思路，提高國自然基金申報成功率？你需要了解學科發(fā)展態(tài)勢和未來走向！賽業(yè)生物專欄《Gene of the Week》每周會根據(jù)熱點研究領域介紹一個基因，詳細為您介紹基因基本信息、研究概況和應用背景等，助您保持學術研究敏銳度，提高科學研究效率，期待您的持續(xù)關注哦。今天我們要講的主角是明星致癌基因MYC。

基因基本信息

備注：標有√的意為賽業(yè)紅鼠庫有該種保存狀態(tài)的小鼠

MYC基因研究概況

近年來的研究發(fā)現(xiàn)，腫瘤產生的根本原因是基因的變異。基因是遺傳信息的基本單位，總的來說，細胞中有兩類基因與腫瘤的發(fā)生發(fā)展密不可分，它們分別是原癌基因與抑癌基因。MYC基因是目前研究最多的一類核蛋白類癌基因，包括C—MYC、N—MYC、L—MYC、R—MYC 4種。C-MYC原癌基因是最常見的活化原癌基因之一，C-MYC參與調控的癌癥占人類所患癌癥的20%左右，受C-MYC原癌基因影響致死的癌癥患者每年可達幾十萬。

MYC是一種作用廣泛的轉錄因子，它通過多種機制調節(jié)細胞的分化和增殖，包括靶基因的轉錄擴增。

圖1.MYC調控細胞生長和增殖。

DOI:10.1016/j.cell.2012.03.003。

C-MYC基因主要通過擴增和染色體易位重排的方式激活，與某些組織腫瘤的發(fā)生、發(fā)展和演變轉歸有重要關系。在許多人類癌癥中經常觀察到該基因的擴增。涉及該基因的易位與人的伯基特淋巴瘤和多發(fā)性骨髓瘤有關。它能調控多種與細胞增殖和代謝過程相關基因的表達，并且其對應的基因也是人類癌癥中最常見的高豐度癌基因。長非編碼核糖核酸在癌癥發(fā)展和進展中的作用越來越受到重視。特別是，在癌細胞中參與C-MYC和p53通路的lncRNAs的名單正在迅速擴大。MYC能夠與MAX形成異二聚體并結合在E-box序列上來激活對應的轉錄靶標。正是由于MYC在癌癥發(fā)病機制中的重要作用，發(fā)展針對MYC或其通路的抑制劑來調控MYC的表達和活性成為重要研究方向之一。

表1.描述人類癌癥中MYC與抗腫瘤免疫之間關系的代表性文獻。

然而，由于直接靶向MYC蛋白的藥物極難研發(fā)，MYC成為了臭名昭著的“不可成藥”靶點，這主要是因為MYC的核定位，缺乏明確的配體結合位點以及大的蛋白質-蛋白質相互作用（PPI）表面。

MYC基因在人體組織的表達

圖2.人類除食管外，在各類分泌腺和免疫相關器官中有較高的表達；小鼠的表達與人類類似，不過最高表達在卵巢和胸腺。（表達信息為歸一化的相對值，而非直接RPKM數(shù)據(jù)；同物種內部比較，小鼠和人之間無可比性）。信息來源：NCBI。

小鼠腫瘤模型是研究腫瘤發(fā)生發(fā)展機制、藥物篩選及療效評價必不可少的工具，賽業(yè)生物模式動物創(chuàng)新藥物研發(fā)平臺可以為您提供多種類型腫瘤模型，如裸鼠、NOD/scid、C-NKG和BRGSF等免疫缺陷鼠、免疫檢查點人源化小鼠、腫瘤細胞系移植模型、人源腫瘤組織異種移植模型（CDX）、基因修飾模型及表型分析服務，如有需要，歡迎聯(lián)系我們~

推薦文獻：

1.Hann SR,King MW,Bentley DL,Anderson CW,Eisenman RN(January 1988)."A non-AUG translational initiation in c-myc exon 1 generates an N-terminally distinct protein whose synthesis is disrupted in Burkitt's lymphomas".Cell.52(2):185–95.doi:10.1016/0092-8674(88)90507-7.

2.Hiyama T,Haruma K,Kitadai Y,Ito M,Masuda H,Miyamoto M,Tanaka S,Yoshihara M,Sumii K,Shimamoto F,Chayama K(2001)."c-myc gene mutation in gastric mucosa-associated lymphoid tissue(MALT)lymphoma and diffuse large B-cell lymphoma".Oncol.Rep.8(2):289–92.

3.Ruf IK,Rhyne PW,Yang H,Borza CM,Hutt-Fletcher LM,Cleveland JL,Sample JT(2001)."EBV regulates c-MYC,apoptosis,and tumorigenicity in Burkitt's lymphoma".Curr.Top.Microbiol.Immunol.Current Topics in Microbiology and Immunology.258:153–60.