疾病動物模型是研究人類疾病發(fā)生發(fā)展機制、藥物篩選及療效評價必不可少的工具,好的疾病動物模型可以加快新藥的研發(fā)速度。你還在為不知道選擇什么小鼠模型發(fā)愁嗎?你還在為造模發(fā)愁嗎?賽業(yè)生物《每周一鼠》欄目,每周更新,為大家講解一個疾病小鼠模型的故事,希望對大家了解不同的疾病小鼠模型有所幫助。今天和大家見面的是5/6腎切除致慢性腎臟病小鼠模型。
隨著社會經(jīng)濟的發(fā)展和人們生活方式的改變,慢性腎臟病(CKD)已呈流行趨勢,人群中的發(fā)病率高達10%以上。鑒于人們對CKD發(fā)病機制的認識還不夠深入,臨床上也缺乏滿意的干預手段,大部分病人最終進入終末期腎病階段,需要血液凈化及腎臟移植治療,給家庭和社會帶來沉重的負擔。在CKD的病因中,急性腎臟損傷(AKI)后的漸進性進展被認為是CKD發(fā)生的重要病因之一。
CKD動物模型的建立有利于CKD的發(fā)病機理,組織形態(tài)的變化與生態(tài)指標及臨床表現(xiàn)的相互關系的研究,是篩選有效藥物,闡明療效機制的重要媒介。5/6腎切除術致CKD模型是腎臟疾病、尿毒癥性心肌病和高血壓研究中常用的動物模型。
模型特點
5/6腎切除術直接導致腎單位大量減少、殘余腎單位高負荷工作、合并高血壓(或非高血壓),這些特點與臨床上腎切除、CKD高血壓綜合征、孤腎等患者的癥狀相似,病理變化以腎小球硬化、小管纖維化為主,是研究CKD的良好模型。
造模方法
采用左腎2/3切除、右腎全切除的方式構建5/6腎切除切除小鼠模型。
模型評價
CKD嚴重程度由血尿素氮(blood urea nitrogen,BUN)和血肌酐(serum creatinine,Scr) 衡量。
圖1. 分別在5/6腎切除術8周、12周、16周后測BUN和Scr,手術后小鼠的BUN和Scr濃度顯著升高。
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