炎癥性腸病免疫系統(tǒng)人源化小鼠模型造模方法介紹及應(yīng)用

IBD 中的先天性和適應(yīng)性免疫細(xì)胞活化[1]

IBD的免疫療法
目前，IBD的療法主要是針對(duì)多種促炎因子，通過抑制炎癥反應(yīng)而緩解癥狀�？捎糜贗BD免疫治療的全球獲批藥物有以下七種，均為抗體類藥物，主要針對(duì)靶點(diǎn)為TNF、IL23、ITGA4&ITGB7等。

除上述靶點(diǎn)外，TL1A因其獨(dú)特的作用機(jī)制在炎癥性反應(yīng)等方面發(fā)揮重要作用，已成為潰瘍性結(jié)腸炎、克羅恩病等疾病的新靶點(diǎn)。

TL1A（TNF樣配體1A）也稱為TNFSF15，是腫瘤壞死因子家族成員。它在不同的免疫細(xì)胞中表達(dá)，如單核細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、樹突狀細(xì)胞、T細(xì)胞，以及非免疫細(xì)胞，例如滑膜成纖維細(xì)胞和內(nèi)皮細(xì)胞中表達(dá)。研究發(fā)現(xiàn)，TL1A在自免疫疾病中異常表達(dá)，并參與類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、銀屑病和炎癥性腸病等自身免疫性疾病。
 

TL1A在免疫反應(yīng)的關(guān)鍵作用[2]

針對(duì)TLIA的靶向治療方式目前主要是單克隆抗體，目前，全球范圍內(nèi)尚未有針對(duì)TL1A的藥物獲得批準(zhǔn)上市，有許多抗體正在在臨床研究中。

TL1A抗體藥物研究進(jìn)展[3]

南模生物一直專注于疾病小鼠模型研究，基于不同誘導(dǎo)方法建立了多種穩(wěn)定的IBD疾病模型，助力相關(guān)藥物開發(fā)。下面以TNBS誘導(dǎo)的PBMC免疫重建IBD小鼠模型為例做簡(jiǎn)單介紹。
小鼠背景：M-NSG重度免疫缺陷小鼠
造模方法：尾靜脈注射人源PBMC進(jìn)行人源免疫系統(tǒng)重建，使用TNBS對(duì)小鼠進(jìn)行直腸給藥。
驗(yàn)證數(shù)據(jù)：PBMC體外靶標(biāo)篩選
 

Fig1.Donor Screening in vivo.

Fig2.TNBS induced IBD model in PBMC construction model. (A) DAI score (B) Body weight change.
 

​
Fig3.TNBS induced IBD model in PBMC construction model. (A) DAI score (B) Body weight change (D) Colon weight. (E) Colon length. (F) Colon weight/length.
 

Fig4.TNBS induced IBD model in PBMC construction model. (A) Representative HE images. (B) Histopathology score.